Maladie de pompe

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  Maladie de pompe 


Qu’est-ce que la Maladie de Pompe

La maladie de Pompe, également appelée glycogénose de type II, est une maladie de surcharge lysosomale.

Elle comporte un large spectre clinique allant de la forme pédiatrique débutant dans les premiers mois de la vie (dite infantile) caractérisée par une atteinte musculaire et cardiaque sévère à une forme adulte pouvant débuter à tout âge, habituellement sans atteinte cardiaque.

Il existe des patients symptomatiques ou asymptomatiques en fonction du degré d’activité de l’enzyme muté GAA (alpha-glucosidase acide) dans cette pathologie. La relation entre l’activité de l’enzyme et la gravité de la maladie est inversement proportionnelle. 

La maladie de pompe est une maladie très rare . Sa prévalence : 1/40 000

Étiologie et physiopathologie de cette maladie rare

La maladie de Pompe est d’origine génétique à transmission autosomique récessive.

Elle est due à une mutation du gène GAA codant pour l’alpha-glucosidase acide autrefois appelée maltase acide localisé sur le chromosome 17. 

Cette mutation conduit à un déficit en GAA. Cette enzyme permet d’hydrolyser le glycogène lysosomal en glucose. Ainsi le déficit de cette enzyme conduit à une accumulation intra-lysosomale de glycogène.

Au fil du temps, les lysosomes deviennent de plus en plus nombreux et de plus en plus volumineux dû à l’accumulation de glycogène. Le glycogène va également s'accumuler hors des lysosomes, dans le cytoplasme des cellules. Celles-ci vont progressivement s'engorger, entraînant une altération du fonctionnement de différents organes, en particulier les muscles squelettiques. 

Par cette coupe microscopique, il est possible de mettre en évidence l’augmentation de la taille des vacuoles et la nécrose des fibres musculaires suite à l’infiltration de glycogène 

Dans la glycogénose de type II, il existe un risque supplémentaire de fragilisation des fibres musculaires. En effet, la pression exercée par une contraction musculaire importante comme un exercice physique intense peut comprimer les lysosomes jusqu'à augmenter le déversement du glycogène lysosomal dans le cytoplasme de la cellule musculaire, entraînant la rupture de celle-ci.

L'accumulation de glycogène touche également les muscles lisses de l’appareil urinaire, ainsi que ceux présents tout au long du tube digestif.

Elle peut aussi concerner les fibres nerveuses entériques contrôlant les muscles lisses digestifs ou les cellules de Schwann fabriquant la gaine de myéline isolante et protectrice de ces fibres nerveuses.

Le déficit est ubiquitaire mais il est exprimé principalement par certains organes : le cœur et/ou le muscle squelettique.

Certaines mutations (ex :  c.-32-13T> G ) sont majoritaires mais l’identification de nombreuses mutations est en accord avec l'hétérogénéité clinique.

Signes cliniques de la Maladie de Pompe 

Forme Infantile

Début très précoce avant l’âge de 6 mois voire dès la période anténatale. 

C’est la forme la plus sévère. Sans traitement spécifique, l’espérance de vie est très courte, inférieure à deux ans dans la plupart des cas.

  • Cardiomégalie :cardiomyopathie hypertrophique évoluant vers une insuffisance cardiaque 
  • Insuffisance respiratoire par dysfonctionnement du diaphragme ou par compression d’une bronche dû à la cardiomégalie 
  • Hypotonie
  • Infection respiratoire à répétition 
  • Hypo mobilité 
  • Difficulté alimentaire
  • Retard de croissance 
  • Absence de réflexe ostéotendineux 
  • Signes de surcharges lysosomal : hépatomégalie et macroglossie 

On note une atteinte cardiaque et musculaire importante.

Forme Juvénile

Les signes cliniques apparaissent plus tardivement que dans la forme infantile, l’âge au diagnostic est très variable allant de 1 an jusqu’à la forme adulte.

Elle progresse plus lentement. L’espérance de vie des enfants et adolescents est très variable et il est difficile de donner une estimation. Toutefois, un enfant touché entre l’âge de 2 et 20 ans peut vivre longtemps si les troubles respiratoires sont pris en charge

  • Faiblesse musculaire ou myalgie prédominant au niveau des ceintures avec une élévation des enzymes musculaires : créatine phosphokinase (CPK).
  • Réflexes ostéo-tendineux diminués ou abolis
  • Retard d' acquisition motrice sans atteinte cognitive
  • Troubles respiratoires : dyspnée, apnée du sommeil, infection récidivante 
  • Trouble de la déglutition

Dans la forme juvénile, l’atteinte cardiaque est quasiment inexistante et très modérée.

Forme Adulte

L’espérance de vie est très variable, car elle dépend de la sévérité de l’atteinte pulmonaire.

  • Atteinte musculaire : 
    • Faiblesse proximale des ceintures prédominant à la ceinture pelvienne, se traduisant initialement par des difficultés à la marche, pour se relever d’un siège ou monter les escaliers.
    • Faiblesse de la musculature axiale fréquente et précoce, se manifestant par une hyperlordose.
    • Plus rarement : intolérance à l’effort et/ ou myalgies.
  • Atteinte respiratoire sous forme d’insuffisance respiratoire restrictive parfois aiguë en l’absence même de toute atteinte musculaire cliniquement patente.
  • Élévation isolée du taux de CPK.
  • Atteinte cardio-vasculaire : rare et peu sévère chez l’adulte : cardiomyopathie hypertrophique (hypertrophie ventriculaire gauche concentrique modérée, non obstructive), troubles conductifs le plus souvent modérés.
  • Atteinte pharyngée et gastroentérologique

Du fait de la facilité du dépistage et de l’existence d’un traitement spécifique, la maladie de Pompe doit être évoquée devant tout déficit des ceintures.

Diagnostic et examens à mettre en place 

Le diagnostic de certitude repose sur un ensemble d’examens clinique et biologique.

Anamnèse

  • Existence d’un historique familial 
  • Mise en évidence de signe évocateur comme l’existence d’une hypotonique ou d’un gène respiratoire.

Examens de certitudes diagnostique

  • Mesure de l’activité de l’alpha glucosidase acide sur cellules sanguines ou fibroblastes de biopsie cutanée. 
  • Test génétique par séquençage du gène GAG codant l'alpha-glucosidase acide, situé sur le chromosome 17 en position q25.2, et comportant 20 exons.
  • GLC4: biomarqueur de la Maladie de Pompe : Le tétraglucose (Glc4) urinaire est un biomarqueur non spécifique de la maladie de Pompe qui est élevé dans la forme infantile et dans la forme adulte. Un dosage est préconisé au moment du diagnostic

Examens Complémentaires

  • Dosage des enzymes musculaire : la créatine kinase est libéré lors de la lyse de cellule musculaire, c’est le cas dans les myopathies, dans la maladie de Pompe, le taux de CPK présente une élévation modérée (< 5 fois la valeur normal)
  • Electromyogramme :mise en évidence de l’origine myopathique de l’atteinte de la fibre musculaire
  • IRM : présence d’une infiltration graisseuse et d’une atrophie des muscles atteints
  • Biopsie musculaire(On réalise cet examen lorsque l’origines des symptômes musculaires n'apparaît pas clairement) : mise en évidence de l’accumulation de glycogène dans les lysosomes musculaires, dans un stade avancé on mets également en avant la présence de glycogène dans le cytoplasme des cellules musculaires. 
  • Électrocardiogramme Surtout dans la forme infantile pouvant mettre en évidence : un espace PR court, des complexes QRS hypervoltés, et des anomalies de la repolarisation avec risque d’arythmie supraventriculaire et ventriculaire.
  • Bilan respiratoire :  gaz du sang capillaire, une oxymétrie nocturne et/ou une capnometrie nocturne ou au mieux une polysomnographie.

Conclusion

La maladie de pompe est une pathologie très hétérogène de par ses signes cliniques, son retentissement sur la vie sociale et donc sa prise en charge.

En effet, il existe des formes infantiles très évoluées mettant en péril le pronostic vital mais également des formes asymptomatiques dont la découverte est fortuite.

Une approche multidisciplinaire est à mettre en place par le médecin traitant alliant kinésithérapeute, pneumologue, cardiologue et pharmacien.

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Sources 

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